A vigilancia farmacológica no cenário brasileiro do sáculo 21 / Pharmacological surveillance in the Brazilian scenario of the 21st century / La vigilancia farmacológica en el escenario brasileño del siglo XXI

Resumo Os estudos em vigilancia farmacológica e ecofarmacológicas possibilitam o monitoramento, identificagao e minimi-zagao de efeitos nocivos advindos do uso de medicamentos. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo descrever o cenário atual da farmacoepidemiologia e ecofarmacovigilancia no Brasil, no que se refere a produgao, registro, comerciali-zagao e uso de medicamentos. Foi realizado um levantamento sistemático, através dos bancos de dados PubMed/Medline, Lilacs e SciELO, cuja temática envolveu pesquisas em farmacoeconomia, farmacovigilancia, ecofarmacovigilancia e estudo da utilizagao de medicamentos no Brasil de 2001 a 2019. As publicagóes distribuíram-se de forma desigual entre as regióes brasileiras. Pacientes hipertensos, oncológicos e as gestantes foram os grupos de risco mais citados e os antimicrobianos, psicotrópicos e antineoplásicos os grupos farmacológicos mais discutidos. Custo de cuidados em saúde foi a temática mais abordada no contexto da farmacoeconomia e grande parte dos trabalhos destinou-se a análise e obtengao de dados referentes ao uso de medicamentos e suas reagóes adversas. Em relagao a ecofarmacovigilancia nao foram encontradas publicagóes no Brasil que contemplem essa área. Apesar dos avangos da legislagao farmacoepidemiológica e melhorias nos processos de fiscalizagao, no que tange a vigilancia da produgao, registro, comercializagao e uso de medicamentos, ainda permanecem carencias, quanto ao aporte de uma visao científica direcionada, sobretudo ao gerenciamento e diferentes usos dos recursos terapéuticos, e económicos do sistema de saúde brasileiro, bem como uma visao ambiental referente ao uso de medicamentos.

Abstract Studies in pharmacological and ecopharmacological surveillance make it possible to monitor, identify and minimize harmful effects arising from the use of drugs. Therefore, the present study aimed to describe the current scenario of pharmacoepidemiology and ecopharmacovigilance in Brazil, about the production, registration, marketing, and use of medicines. A systematic survey was carried out through the PubMed/Medline, Lilacs, and SciELO databases, whose theme involved research in pharmacoeconomics, pharmacovigilance, ecopharmacovigilance, and the study of drug use in Brazil from 2001 to 2019. Publications were unevenly distributed between Brazilian regions. Hypertensive patients, cancer patients, and pregnant women were the most cited risk groups, and antimicrobials, psychotropics, and antineoplastics were the most discussed pharmacological groups. Cost of health care was the most discussed topic in the context of pharmacoeconomics and most of the work was aimed at analyzing and obtaining data regarding the use of drugs and their adverse reactions. Regarding ecopharmacovigilance, no publications were found in Brazil covering this area. Despite advances in pharmacoepidemiological legislation and improvements in inspection processes, regarding the surveillance of the production, registration, commercialization, and use of medicines, there are still gaps regarding the contribution of a directed scientific vision, especially to the management and different uses of resources. therapeutic and economic aspects of the Brazilian health system, as well as an environmental vision regarding the use of medicines.

Resumen Los estudios de vigilancia farmacológica y ecofarmacológica permiten controlar, identificar y minimizar los efectos nocivos derivados del uso de los medicamentos. Ante esto, el presente estudio tuvo como objetivo describir el escenario actual de la farmacoepidemiología y la ecofarmacovigilancia en Brasil, en relación con la producción, el registro, la comercialización y el uso de los medicamentos. Se realizó una encuesta sistemática, a través de las bases de datos PubMed/Medline, Lilacs y SciELO, cuya temática involucró investigaciones sobre farmacoepidemiología, farmacovigilancia, ecofarmacovigilancia y estudio del uso de medicamentos en Brasil desde 2001 hasta 2019. Las publicaciones se distribuyeron de forma desigual entre las regiones brasileñas. Los pacientes hipertensos, los pacientes oncológicos y las mujeres embarazadas fueron los grupos de riesgo más citados y los antimicrobianos, los psicotrópicos y los antineoplásicos fueron los grupos farmacológicos más discutidos. El coste de la asistencia sanitaria fue el tema más abordado en el contexto de la farmacoeconomía y la mayoría de los trabajos estaban dirigidos a analizar y obtener datos sobre el uso de los medicamentos y sus reacciones adversas. En cuanto a la ecofarmacovigilancia, no se encontraron publicaciones en Brasil que aborden esta área. A pesar de los avances en la legislación farmacoepidemiológica y de las mejoras en los procesos de inspección, en lo que respecta a la vigilancia de la producción, registro, comercialización y uso de los medicamentos, todavía falta una visión científica dirigida, sobre todo, a la gestión y a los diferentes usos de los recursos terapéuticos y económicos del sistema de salud brasileño, así como una visión ambiental en cuanto al uso de los medicamentos.

IRF6 polymorphisms in Brazilian patients with non-syndromic cleft lip with or without palate / Polimorfismos do gene IRF6 em pacientes brasileiros com fenda labial não sindrômica com ou sem fenda palatina

Abstract Introduction: Non-syndromic orofacial clefts have a complex etiology due to the contribution from both genetic and environmental risk factors, as well as the interaction between them. Among the more than 15 susceptibility loci for non-syndromic orofacial clefts with considerable statistical and biological support, the IRF6 is the most validated gene by the majority of studies. Nonetheless, in genetically heterogeneous populations such as Brazilian, the confirmation of association between non-syndromic orofacial clefts and IRF6 common variants is not a consolidated fact and unrecognized IRF6 variants are poorly investigated. Objective: The aim of this study was to investigate the association of IRF6 polymorphisms with non-syndromic orofacial clefts development in a population from northeast Brazil. Methods: Blood samples of 186 non-syndromic orofacial clefts patients and 182 controls from Rio Grande do Norte, Brazil, were obtained to analyze IRF6 polymorphisms (rs2235371, rs642961, rs2236907, rs861019, and rs1044516) by real-time polymerase chain reaction. Non-syndromic orofacial clefts patients were classified in cleft lip and palate, cleft palate only and cleft lip only groups. Results: The genotype and allele frequencies of single nucleotide polymorphism rs2235371 in IRF6 showed significant differences in patients with cleft palate when compared to the controls, whereas no association was shown between rs642961, rs2236907, rs861019, and rs1044516 and non-syndromic orofacial clefts. Conclusion: The association found between rs2235371 and isolated cleft palate should be interpreted with caution due to the low number of individuals investigated, and more studies with larger sample size are needed to confirm these association. In addition, there is a lack of association of the rs642961, rs2236907 and rs861019 polymorphisms with non-syndromic orofacial clefts susceptibility.

Resumo Introdução: As fendas orofaciais não sindrômicas possuem uma etiologia complexa devido à contribuição de fatores de risco genéticos e ambientais, assim como a interação entre eles. Dentre os mais de 15loci de susceptibilidade para as fendas orofaciais não sindrômicas com considerável suporte estatístico e biológico, o IRF6 é o gene mais validado pela maioria dos estudos. Apesar disso, em populações geneticamente heterogêneas como a brasileira, a confirmação da associação entre as fendas orofaciais não sindrômicas e as variantes mais comuns do IRF6 ainda não é um fato consolidado e outras variantes não tão conhecidas IRF6 são pouco investigadas. Objetivo: O objetivo deste estudo foi investigar a associação de variados polimorfismos do IRF6 com o desenvolvimento das fendas orofaciais não sindrômicas em uma população do nordeste do Brasil. Método: Amostras de sangue de 186 pacientes com fendas orofaciais não sindrômicas e 182 controles do estado do Rio Grande do Norte, Brasil, foram obtidas para analisar os polimorfismos do IRF6 (rs2235371, rs642961, rs2236907, rs861019 e rs1044516) por reação em cadeia da polimerase em tempo real. Os pacientes com fendas orofaciais não sindrômicas foram classificados em fenda labiopalatina, fenda palatina isolada e fenda labial isolada. Resultados: As frequências genotípica e alélica do polimorfismo de único nucleotídeo rs2235371 no IRF6 mostraram-se significativamente diferentes em pacientes com fenda palatina isolada quando comparadas às dos controles, enquanto que nenhuma associação foi encontrada entre rs642961, rs2236907, rs861019 e rs1044516 e risco para o desenvolvimento das fendas orofaciais não sindrômicas. Conclusão: A associação encontrada entre rs2235371 e fenda palatina isolada deve ser interpretada com cautela devido ao baixo número de indivíduos investigados, sendo necessários mais estudos com um tamanho amostral maior para confirmar essa associação. Além disso, não foram encontradas associações significativas entre os demais polimorfismos do IRF6 rs642961, rs2236907, rs861019 e rs1044516 e a susceptibilidade às fendas orofaciais não sindrômicas.

Influence of natural radon and metal contamination on surface water quality from a Brazilian Semiarid Region / Influência da contaminação natural pelo radônio e metais na qualidade das águas superficiais da Região Semiárida Brasileira

The Brazilian semiarid region presents some adverse environmental conditions for the settled population such as a restricted water availability and the presence of radon and metal natural sources that can contaminate the water reservoirs and consequently become a concern for human health. The present study evaluated the water quality of the Riacho das Cachoeiras Dam located in the urban area of Lajes Pintadas (state of Rio Grande do Norte, Brazil) as source for human consumption. An analysis of Physicochemical parameters, heavy metal content and Radon in water samples was performed along with the assessment of the water mutagenic potential through Micronucleus Test (MN) on Tradescantia pallida and Oreochromis niloticus. The content of metals in water for Al, Cd, and Ni were above water quality guidelines for human consumption. Moreover, high levels of Pb along with dissolved Radon were found. An acute and chronic mutagenic water capability was observed. These findings demonstrated that the water quality is unsuitable for human consumption due to the presence of high levels of contaminants mainly from geogenic origin and its deleterious effect on living systems.

A região semiárida brasileira apresenta condições ambientais adversas para população local, como a escassez na disponibilidade de água e a presença de fontes naturais de radônio e de metais que podem contaminar os reservatórios de água e, consequentemente, tornar-se um problema de saúde humana. O estudo avaliou a qualidade da água do Açude do Riacho das Cachoeiras localizado na área urbana de Lajes Pintadas (Rio Grande do Norte, Brasil) como fonte para o consumo humano. Foram realizadas análises físico-químicas, de conteúdo de metais e de radônio em amostras de água em conjunto com a avaliação do potencial mutagênico da água por meio do teste de micronúcleos (MN) em Tradescantia pallida e Oreochromis niloticus. Os metais Al, Cd, e Ni estavam acima das diretrizes de qualidade da água para o consumo humano. Além disso, foram encontrados altos níveis de Pb dissolvido, juntamente com o radônio. Observou -se um potencial de indução de efeito mutagênico nas amostras de água testadas, tanto na exposição aguda quanto na crônica. Estes resultados demonstram que a qualidade da água do Açude está imprópria para o consumo humano devido à presença de elevados níveis de contaminantes de origem geogênica, com capacidade de exercer efeito deletério sobre os organismos.

Validation of Comet assay in Oregon-R and Wild type strains of Drosophila melanogaster exposed to a natural radioactive environment in Brazilian semiarid region.

Natural radiation of geological origin is a common phenomenon in Brazil, a country where radioactive agents such as uranium may be often found. As an unstable atom, uranium undergoes radioactive decay with the generation of a series of decay by-products, including radon, which may be highly genotoxic and trigger several pathological processes, among which cancer. Because it is a gas, radon may move freely between cracks and gaps in the ground, seeping upwards into the buildings and in the environment. In this study, two Drosophila melanogaster Meigen (Diptera, Drosophilidae) strains called Oregon-R and Wild (collected in a non-radioactive environment) were exposed to atmospheric radiation in the Lajes Pintadas city, in the semiarid zone of northeastern Brazil. After six days of environmental exposure, the organisms presented genetic damage significantly higher than that of the negative control group. The genotoxic effects observed reinforce the findings of other studies carried out in the same region, which warn about the environmental risks related to natural radioactivity occurrence. The results also validate the use of the Comet assay in hemocytes of D. melanogaster as a sensitive test to detect genotoxicity caused by natural radiation, and the use of a recently collected D. melanogaster strain in the environmental of radon.